gutta_honey (gutta_honey) wrote,
gutta_honey
gutta_honey

Categories:
  Отвечая на здоровую критику по поводу научных дайджестов, я решила немного изменить структуру.  посты будут теперь в основном тематические. Людям потом по тэгам искать лучше будет. Сегодня  про старика Альцгеймера :
Чем дальше исследуется болезнь Альцгеймера, тем больше открывается сложность этого патологического процесса. Даже не вдаваясь в глубокие подробности, просто приняв во внимание, что неправильные секретазы режут торчащий из мембраны белок в неправильном месте, можно задаться логичным вопросом. Вот если есть эти гамма-секретазы есть, значит это зачем-то нужно. И потом, ну не может быть, что бы наш организм так легко сдался патологическому процессу. Нарезали там секретазы всяких отбросов и все, конец. Бета амилоид в некотором количестве таки образуется в нормальном здоровом мозге, но на этот случай природа, как выяснилось, предусмотрела специального уборщика. Белок АВВС1 – транспортер. Он все завалы амилоидные расчищает. Но вот у больных с Альцгеймером уборка проводится не должным образом. Работников маловато и они малоактивны. Как водится вывели линии мышей, с активным и не активным белком и болезнью Альцгеймера. У тех, у кого АВВС1 был активен не смотря на наличие альцгеймерских генов завал амилоида бодро разбирались. Т.е. если у вас дурная наследственность это еще не конец жизни. Еще приятная неожиданность. АВВС1 активируется одобренным к применению FDA препаратом тиэтилперазином ( противорвотное). Мыши, принимающие препарат имели значительно меньшие амилоидные скопления.http://www.jci.org/articles/view/57867

Опять вернемся к вопросу образования бета-амилоида. Вот гамма-секретаза отрезала кусок неверной длины, а дальше… Дальше видимо этот неверный кусок для чего-то нужен тоже, но есть нюанс. Кусок после отрезания должен пройти определенные, положенные белку, процессы, а именно свернуться хитрым образом ( принять третичную структуру), чтобы занять полноправное место в череде биохимических процессов. Чтобы белок не наделал глупостей при принятии третичной структуры, существуют белки шапероны, которые направляют процесс положенным путем. В случае амилоида это белок убиквилин-1. В мозге больных такого белка мало и без его руководящего влияния амилоид сворачивается так, что выпадает в осадок. Так что вот еще одна точка приложения для разработки лекарств – убиквилин.http://www.jbc.org/content/early/2011/08/18/jbc.M111.243147

Еще один момент о неправильной белковой конформации. Это сейчас довольно интересная тема не только в области Альцгеймера. Напомню, что болезнь коровьего бешенства возникает именно по тому, что прион, при том же самом аминокислотном составе, неправильно сворачивается и становится из нормального патологическим и смертельным для нейронов. Обратимся еще к одному модному тренду в нервных и психических болезней – теории воспаления. И таки да, тут, вокруг бляшек тоже есть признаки оного! И оно очень способствует нейродегенерации ( гибели нейронов). В часности повышается активность фермента нитрикоксид синтетазы. Она производит оксид азота, который не задумываясь вступает в реакцию с аминокислотой тирозином в составе белков и приводит к тому, что белки сворачиваются в третичную структуру абы как. Так что и тут встает вопрос с противовоспалительной терапией.http://www.cell.com/neuron/retrieve/pii/S0896627311005952

Что же до самого амилоида, он как уже неоднократно говорилось хитер и коварен. Ну кроме его прямой токсичности он еще стимулирует развитие плотной капиллярной сети. С одной стороны это хорошо, казалось бы – больше сосудов, больше кислорода. Но на самом деле увеличивающаяся в2 раза капиллярная сеть разобщает нейроны и по какой-то не ясной причине эти новые капилляры не имеют положенного месту гемоэнцефалического барьера ( барьер между кровью и мозгом., который мозг защищает от вредностей) так что благодаря этим новым сосудом к нищасным нервным клеткам начинает поступать все, что не попадя, оказывая на них дополнительное токсическое действие.http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0023789

Так что возможности и точки приложения лечения имеются. Главное диагностировать во время. Завалы амилоида возможно разобрать, но вот нервные клетки восстановить… дело сложнее. Вообще раняя диагностика пока остается довольно дорогостоящим мероприятием. Чтобы на 100% - это только ранние отложения амилоида на позитронно-эмисионном томографе. Это я вам скажу…дорого и для скрининга не годится.Но это таки уже бляшки! А вот возможно теперь обнаруживать нарушения метаболизма, которые предшествуют образованию амилоида. Содержание миоинозитола, креатина, холина, креатинина в мозге. Тоже не фонтан для скрининга – спектро МРТ, но это еще «добляшечное состояние».http://www.neurology.org/content/77/10/951 Однако снижение когнитивных способностей является более ранними и более надежным, и более дешевым и доступным способом диагностики болезни Альцгеймера.

И все же, интересное о восстановлении нервных клеток. Как стало известно, нервные клетки все-таки восстанавливаются, но просто не так быстро, как бы нам хотелось и не в том объеме. Оказалось, что в крови содержится некий белок, который затармаживает процесс обновления нервных клеток. Его с возрастом становится все больше, а стало быть, чем человек старше, тем меньше идет восстановления его мозговых структур. Если есть белок, то его можно блокировать и… перспективы открываются захватывающие. Но таки… и этот белок для чего-то нужен.http://www.sciencedaily.com/releases/2011/08/110831155352.htm
Tags: Альцгеймер, наука
Subscribe

  • Про справедливость

    Есть в нашем мире такая «базовая несправедливость». То есть в жизни идет все не совсем так, как нам кажется правильным. Shit happen, в жизни каждого,…

  • (no subject)

    Посмотрела я вчера последнюю передачу «Вечер с Владимиром Соловьевым». В части про Тангейзер испытала чувство глубокого отвращения от обсуждения. И…

  • (no subject)

    Вот скажите, а кто подает нищим и посылает переводы нуждающимся? Есть люди, которые всегда отказываются это делать и есть те, кто всегда готов…

  • Post a new comment

    Error

    Comments allowed for friends only

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

  • 8 comments